Durante o período de guerras civis no Japão, o Lorde Daigo Kagemitsu faz um pacto com 12 demônios, em troca de prosperidade para seu reino, oferecendo seu filho ainda não nascido como recompensa. Anos mais tarde, um jovem ladrão chamado Dororo está sendo atacado por um monstro, quando é resgatado por um homem misterioso, cujo corpo ele descobre ser repleto de próteses.